피레스로이드 클로펜피르(CFP)와 피레스로이드 피페로닐 부톡사이드(PBO)를 함유한 모기장은 피레스로이드 내성 모기에 의해 전염되는 말라리아 통제를 개선하기 위해 풍토병 국가에서 장려되고 있습니다.CFP는 모기 시토크롬 P450 모노옥시게나제(P450)에 의한 활성화가 필요한 살충제이며, PBO는 피레스로이드 내성 모기에서 이러한 효소의 작용을 억제하여 피레스로이드의 효과를 향상시킵니다.따라서 PBO에 의한 P450 억제는 피레스로이드-PBO 네트와 동일한 가정에서 사용될 때 피레스로이드-CFP 네트의 효율성을 감소시킬 수 있습니다.
두 가지 다른 유형의 피레스로이드-CFP ITN(Interceptor® G2, PermaNet® Dual) 단독 및 피레스로이드-PBO ITN(DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0)과의 조합을 평가하기 위해 두 가지 실험 조종석 테스트가 수행되었습니다.베냉 남부의 피레트로이드 저항성 벡터 개체군 사용의 곤충학적 의미.두 연구 모두에서 모든 메쉬 유형은 단일 및 이중 메쉬 처리로 테스트되었습니다.오두막에 있는 벡터 집단의 약물 저항성을 평가하고 CFP와 PBO 사이의 상호 작용을 연구하기 위해 생물학적 분석도 수행되었습니다.
벡터 집단은 CFP에 민감했지만 피레스로이드에 대해 높은 수준의 저항성을 나타냈지만 이 저항성은 PBO에 대한 사전 노출로 극복되었습니다.두 개의 피레스로이드-CFP 네트를 사용하는 오두막에 비해 피레스로이드-CFP 네트와 피레스로이드-PBO 네트의 조합을 사용하는 오두막에서 벡터 사망률이 크게 감소했습니다(Interceptor® G2의 경우 74% 대 85%, PermaNet® Dual 57% 대 83%). ), p <0.001).PBO에 대한 사전 노출은 병 생물검정에서 CFP의 독성을 감소시켰는데, 이는 이 효과가 부분적으로 CFP와 PBO 사이의 길항작용에 기인할 수 있음을 시사합니다.벡터 사망률은 피레스로이드-CFP 그물이 없는 오두막에 비해 피레스로이드-CFP 그물을 포함하는 그물의 조합을 사용하는 오두막에서 더 높았으며 피레스로이드-CFP 그물을 두 개의 그물로 단독으로 사용한 경우에 더 높았습니다.함께 사용하면 사망률이 가장 높습니다(83~85%).
본 연구에서는 단독 사용에 비해 피레스로이드-PBO ITN과 함께 사용할 때 피레스로이드-CFP 메쉬의 효율성이 감소하는 반면, 피레스로이드-CFP 메쉬를 포함하는 메쉬 조합의 효율성이 더 높다는 것을 보여주었습니다.이러한 결과는 다른 유형의 네트워크보다 피레스로이드-CFP 네트워크의 분포에 우선순위를 두는 것이 유사한 상황에서 벡터 제어 효과를 극대화할 것임을 시사합니다.
피레스로이드 살충제가 포함된 살충 처리 모기장(ITN)은 지난 20년 동안 말라리아 퇴치의 중심이 되었습니다.2004년 이후 약 25억 개의 살충 처리된 모기장이 사하라 이남 아프리카에 공급되었으며[1], 살충 처리된 모기장을 사용하여 수면하는 인구의 비율이 4%에서 47%로 증가했습니다[2].이 구현의 효과는 상당했습니다.2000년부터 2021년까지 전 세계적으로 약 20억 건의 말라리아 발병과 620만 명의 사망을 예방한 것으로 추정되며, 모델링 분석에 따르면 살충 처리된 그물이 이러한 이점의 주요 동인인 것으로 나타났습니다[ 2, 3 ].그러나 이러한 발전에는 말라리아 벡터 개체군의 피레스로이드 저항성 진화가 가속화된다는 대가가 따릅니다.피레스로이드 살충제 처리된 모기장은 벡터가 피레스로이드 저항성을 보이는 지역에서 여전히 말라리아에 대한 개별 보호 기능을 제공할 수 있지만[4], 모델링 연구에서는 저항성이 더 높은 수준에서는 살충제 처리된 모기장이 역학적 영향을 줄일 것이라고 예측합니다[5]..따라서 피레스로이드 내성은 말라리아 통제의 지속 가능한 발전에 가장 중요한 위협 중 하나입니다.
지난 몇 년 동안 피레스로이드 내성 모기에 의해 전염되는 말라리아 방제를 개선하기 위해 피레스로이드와 두 번째 화학물질을 결합한 차세대 살충 처리 모기장이 개발되었습니다.ITN의 첫 번째 새로운 계열에는 피레스로이드 저항성, 특히 시토크롬 P450 모노옥시게나제(P450s)의 효과와 관련된 해독 효소를 중화시켜 피레스로이드를 강화시키는 시너지 효과가 있는 피페로닐 부톡사이드(PBO)가 포함되어 있습니다.세포 호흡을 목표로 하는 새로운 작용 메커니즘을 갖춘 아졸계 살충제인 플루프론(CFP)으로 처리된 모기장도 최근에 출시되었습니다.오두막 파일럿 시험에서 개선된 곤충학적 영향이 입증된 후[7, 8], 일련의 클러스터 무작위 대조 시험(cRCT)이 피레트로이드만을 사용하여 살충 처리된 그물과 비교하여 이러한 그물의 공중 보건 이점을 평가하고 다음을 제공하기 위해 수행되었습니다. 세계보건기구(WHO)의 정책 권고 사항을 알리는 데 필요한 증거입니다[9].우간다[11]와 탄자니아[12]의 CRCT로 인한 역학적 영향이 개선되었다는 증거를 바탕으로 WHO는 피레스로이드-PBO 살충 처리 모기장을 승인했습니다[10].피레스로이드-CFP ITN은 베냉과 탄자니아에서 병행 RCT를 실시한 후 최근 발표되었으며[13], 프로토타입 ITN(Interceptor® G2)이 소아 말라리아 발병률을 각각 46%와 44% 감소시키는 것으로 나타났습니다.10].].
글로벌 펀드와 기타 주요 말라리아 기증자들이 새로운 모기장 도입을 가속화하여 살충제 저항성을 해결하려는 새로운 노력에 따라[15], 피레스로이드-PBO 및 피레스로이드-CFP 모기장은 이미 풍토병 지역에서 사용되고 있습니다.기존 살충제를 대체합니다.피레스로이드만을 사용하는 처리된 모기장.2019년부터 2022년 사이에 사하라 이남 아프리카에 공급된 PBO 피레스로이드 모기장의 비율은 8%에서 51%로 증가했습니다[1]. 반면 CFP 피레스로이드 모기장을 포함한 PBO 피레스로이드 모기장은 "이중 작용" 모기장이 전체 출하량의 56%를 차지합니다.2025년까지 아프리카 시장에 진출합니다[16].피레스로이드-PBO 및 피레스로이드-CFP 모기장의 효과에 대한 증거가 계속 증가함에 따라 이러한 모기장은 향후 몇 년 내에 더 널리 보급될 것으로 예상됩니다.따라서, 완전한 운영 사용을 위해 규모를 확장할 때 최대 효과를 달성하기 위해 차세대 살충 처리 모기장의 최적 사용에 관한 정보 격차를 메울 필요성이 점점 커지고 있습니다.
피레스로이드 CFP와 피레스로이드 PBO 모기장의 동시 확산을 고려하여 국립 말라리아 통제 프로그램(NMCP)은 한 가지 운영 연구 질문을 가지고 있습니다. PBO ITN의 효율성이 감소할까요?이러한 우려의 이유는 PBO가 모기 P450 효소를 억제하여 작용하는 반면[6], CFP는 P450을 통한 활성화가 필요한 살충제이기 때문입니다[17].따라서 pyrethroid-CFP ITN과 pyrethroid-CFP ITN을 동일한 가정에서 사용하는 경우 P450에 대한 PBO의 억제 효과로 인해 pyrethroid-CFP ITN의 효과가 감소할 수 있다는 가설이 세워졌습니다.여러 실험실 연구에 따르면 PBO에 대한 사전 노출은 직접 노출 생물검정에서 모기 매개체에 대한 CFP의 급성 독성을 감소시키는 것으로 나타났습니다[18,19,20,21,22].그러나 현장의 서로 다른 네트워크 간에 연구를 수행할 때 이러한 화학 물질 간의 상호 작용은 더욱 복잡해집니다.미발표 연구에서는 다양한 유형의 살충 처리된 그물을 함께 사용하는 효과를 조사했습니다.따라서 같은 가정에서 살충 처리된 피레스로이드-CFP와 피레스로이드-PBO 모기장을 함께 사용하는 경우의 영향을 평가하는 현장 연구는 이러한 유형의 모기장 사이의 잠재적인 적대 관계가 운영 문제를 일으키는지 여부를 결정하고 최선의 전략 배치를 결정하는 데 도움이 될 것입니다. .균일하게 분포된 영역에 대한 것입니다.
게시 시간: 2023년 9월 21일