피레트로이드계 클로펜피르(CFP)와 피레트로이드계 피페로닐부톡사이드(PBO)를 함유한 모기장은 피레트로이드 내성 모기에 의해 전파되는 말라리아 방제를 강화하기 위해 풍토병 발생 국가에서 홍보되고 있습니다. CFP는 모기의 시토크롬 P450 모노옥시게나제(P450)에 의해 활성화되는 전살충제이며, PBO는 피레트로이드 내성 모기에서 이 효소의 작용을 억제하여 피레트로이드의 효과를 향상시킵니다. 따라서 PBO에 의한 P450 억제는 피레트로이드계 CFP 모기장과 피레트로이드계 PBO 모기장을 같은 가정에서 사용할 경우 효과를 감소시킬 수 있습니다.
두 가지 유형의 피레트로이드-CFP ITN(Interceptor® G2, PermaNet® Dual)을 단독으로 또는 피레트로이드-PBO ITN(DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0)과 병용하여 평가하기 위해 두 가지 실험적 조종석 시험을 수행했습니다. 베냉 남부 지역의 피레트로이드 내성 매개체 개체군에 대한 사용의 곤충학적 영향. 두 연구 모두에서 모든 유형의 망사를 단일 및 이중 망사로 처리하여 시험했습니다. 또한 오두막 내 매개체 개체군의 약물 내성을 평가하고 CFP와 PBO 간의 상호작용을 연구하기 위한 생물 검정도 수행했습니다.
매개체 집단은 CFP에 민감했지만 피레트로이드에 높은 내성을 나타냈지만, PBO에 사전 노출됨으로써 이러한 내성이 극복되었습니다. 피레트로이드-CFP 그물과 피레트로이드-PBO 그물을 함께 사용한 오두막에서 매개체 사망률은 피레트로이드-CFP 그물 두 개를 사용한 오두막에 비해 유의미하게 감소했습니다(Interceptor® G2 74% 대 85%, PermaNet® Dual 57% 대 83%). PBO에 사전 노출되면 병 생물검정에서 CFP의 독성이 감소했는데, 이는 이러한 효과가 부분적으로 CFP와 PBO 간의 길항 작용 때문일 수 있음을 시사합니다. 피레스로이드-CFP가 함유된 그물망을 여러 개 사용한 오두막에서 피레스로이드-CFP가 함유되지 않은 오두막보다 매개체 사망률이 더 높았으며, 피레스로이드-CFP 그물을 두 개로 단독 사용했을 때도 마찬가지였습니다. 두 개를 함께 사용했을 때 사망률이 가장 높았습니다(83-85%).
이 연구는 피레스로이드-CFP 망을 피레스로이드-PBO ITN과 병용했을 때 단독 사용에 비해 효과가 감소한 반면, 피레스로이드-CFP 망을 포함한 망 조합의 효과는 더 높았음을 보여주었습니다. 이러한 결과는 다른 유형의 망보다 피레스로이드-CFP 망의 분포를 우선시하는 것이 유사한 상황에서 매개체 방제 효과를 극대화할 수 있음을 시사합니다.
피레트로이드 살충제가 함유된 살충제 처리 모기장(ITN)은 지난 20년 동안 말라리아 방제의 주요 수단이 되었습니다. 2004년 이후 약 25억 개의 살충제 처리 모기장이 사하라 이남 아프리카에 공급되었으며[1], 이로 인해 살충제 처리 모기장에서 자는 인구 비율이 4%에서 47%로 증가했습니다[2]. 이러한 구현의 효과는 상당했습니다. 2000년과 2021년 사이에 전 세계적으로 약 20억 건의 말라리아 사례와 620만 건의 사망이 예방된 것으로 추산되며, 모델링 분석에 따르면 살충제 처리 모기장이 이러한 이점의 주요 원동력이었습니다[2, 3]. 그러나 이러한 발전에는 말라리아 매개체 집단에서 피레트로이드 내성의 가속된 진화라는 대가가 따릅니다. 피레트로이드 살충제로 처리한 모기장은 매개체가 피레트로이드 내성을 보이는 지역에서 말라리아에 대한 개인 보호 기능을 제공할 수 있지만[4], 모델링 연구에 따르면 내성 수준이 높을수록 살충제로 처리한 모기장은 역학적 영향을 줄일 것으로 예측됩니다[5]. 따라서 피레트로이드 내성은 말라리아 방제의 지속 가능한 진전을 위협하는 가장 중요한 요소 중 하나입니다.
지난 몇 년 동안 피레트로이드와 다른 화학물질을 결합한 차세대 살충제 처리 모기장이 개발되어 피레트로이드 내성 모기에 의해 전파되는 말라리아 방제를 개선했습니다. ITN의 첫 번째 새로운 계열에는 시너지제인 피페로닐 부톡사이드(PBO)가 포함되어 있는데, 이는 피레트로이드 내성과 관련된 해독 효소, 특히 시토크롬 P450 모노옥시게나제(P450)의 효과를 중화시켜 피레트로이드 효과를 강화합니다[6]. 세포 호흡을 표적으로 하는 새로운 작용 기전을 가진 아졸계 살충제인 플루프론(CFP)으로 처리한 모기장도 최근 출시되었습니다. 영어: 오두막 시범 시험에서 개선된 곤충학적 영향이 입증된 후[7, 8], 일련의 클러스터 무작위 대조 시험(cRCT)이 피레트로이드만을 사용한 살충제 처리 모기장과 비교하여 이러한 모기장의 공중 보건상의 이점을 평가하고 세계보건기구(WHO)의 정책 권장 사항을 알리는 데 필요한 증거를 제공하기 위해 수행되었습니다[9]. 우간다[11]와 탄자니아[12]에서 CRCT를 통해 역학적 영향이 개선되었다는 증거를 바탕으로 WHO는 피레트로이드-PBO 살충제 처리 모기장을 승인했습니다[10]. 피레트로이드-CFP ITN은 또한 베냉[13]과 탄자니아[14]에서 실시된 병행 RCT에서 프로토타입 ITN(Interceptor® G2)이 소아 말라리아 발생률을 각각 46%와 44% 감소시킨 것으로 나타난 후 최근에 발표되었습니다. 10]. ].
영어: 글로벌 펀드와 다른 주요 말라리아 기부자들이 새로운 모기장 도입을 가속화하여 살충제 내성 문제를 해결하기 위한 노력을 재개한 후[15], 피레트로이드-PBO 및 피레트로이드-CFP 모기장이 이미 풍토병 지역에서 사용되고 있습니다.기존 살충제를 대체합니다.피레트로이드만을 사용하는 처리된 모기장.2019년과 2022년 사이에 사하라 이남 아프리카에 공급된 PBO 피레트로이드 모기장의 비율은 8%에서 51%로 증가했습니다.[1] CFP 피레트로이드 모기장을 포함한 PBO 피레트로이드 모기장, "이중 작용" 모기장은 출하량의 56%를 차지할 것으로 예상됩니다.2025년까지 아프리카 시장에 진출합니다.[16] 피레스로이드-PBO 및 피레스로이드-CFP 모기장의 효과에 대한 증거가 계속 증가함에 따라, 이러한 모기장은 향후 몇 년 안에 더욱 널리 보급될 것으로 예상됩니다. 따라서, 차세대 살충제 처리 모기장을 최대한 효과적으로 사용하기 위한 최적의 사용법에 대한 정보 부족을 해소해야 할 필요성이 커지고 있습니다.
피레트로이드 CFP와 피레트로이드 PBO 모기장이 동시에 확산됨에 따라, 국가 말라리아 방제 프로그램(NMCP)은 하나의 운영 연구 질문을 가지고 있습니다: PBO ITN의 효과가 감소할까요? 이러한 우려의 이유는 PBO가 모기 P450 효소를 억제하여 작용하는 반면[6], CFP는 P450을 통한 활성화가 필요한 살충제이기 때문입니다[17]. 따라서 피레트로이드-CFP ITN과 피레트로이드-CFP ITN을 같은 집에서 사용할 때 PBO의 P450 억제 효과가 피레트로이드-CFP ITN의 효과를 감소시킬 수 있다는 가설이 있습니다. 여러 실험실 연구에서 PBO에 미리 노출되면 직접 노출 생물 검정에서 모기 매개체에 대한 CFP의 급성 독성이 감소한다는 것이 밝혀졌습니다[18,19,20,21,22]. 그러나 현장에서 서로 다른 네트워크 간의 연구를 수행할 경우, 이러한 화학물질 간의 상호작용은 더욱 복잡해질 것입니다. 미발표 연구에서는 다양한 유형의 살충제 처리된 모기장을 함께 사용할 때의 영향을 조사했습니다. 따라서 같은 가정에서 살충제 처리된 피레트로이드-CFP 모기장과 피레트로이드-PBO 모기장을 함께 사용할 때의 영향을 평가하는 현장 연구는 이러한 유형의 모기장 간의 잠재적인 길항 작용이 운영상의 문제를 야기하는지 여부를 파악하고, 균일하게 분포된 지역에 대한 최적의 전략 배치를 결정하는 데 도움이 될 것입니다.
게시 시간: 2023년 9월 21일