최근 코트디부아르에서 말라리아 발생이 감소한 것은 장기 살충망(LIN) 사용에 크게 기인합니다. 그러나 이러한 진전은 살충제 내성, 아노펠레스 감비아 개체군의 행동 변화, 그리고 잔류 말라리아 전파로 인해 위협받고 있으며, 이로 인해 추가적인 도구의 필요성이 대두되고 있습니다. 따라서 본 연구의 목적은 LLIN과 바실러스 투린지엔시스(Bti)의 병용 사용 효과를 평가하고 LLIN과 비교하는 것입니다.
이 연구는 2019년 3월부터 2020년 2월까지 코트디부아르 북부 코로고 보건 지역의 두 연구군(LLIN + Bti군과 LLIN 단독군)에 걸쳐 수행되었습니다. LLIN + Bti군에서 아노펠레스(Anopheles) 모기 유충 서식지는 LLIN과 함께 2주마다 Bti로 처리되었습니다. 유충과 성충 모기를 수집하여 표준 방법을 사용하여 속과 종을 형태학적으로 동정했습니다. 회원 Ann. 감비아 복합 모기는 중합효소 연쇄반응(PCR) 기술을 사용하여 확인되었습니다. 말라리아원충(Plasmodium An) 감염. 감비아와 지역 주민의 말라리아 발생률도 평가했습니다.
전반적으로, Anopheles spp. 유충 밀도는 LLIN 단독군에 비해 LLIN + Bti 군에서 낮았습니다. 0.61 [95% CI 0.41–0.81] 유충/다이브(l/다이브) 3.97 [95% CI 3.56–4.38] l/다이브(RR = 6.50; 95% CI 5.81–7.29 P < 0.001). An.의 전반적인 물림 속도. LLIN + Bti 단독군에서 S. gambiae 물림 발생률은 1인/1박당 0.59 [95% CI 0.43–0.75]였고, LLIN 단독군에서는 1인/1박당 2.97 [95% CI 2.02–3.93] 물림이었습니다(P < 0.001). 영어: Anopheles gambiae sl은 주로 Anopheles 모기로 식별됩니다. Anopheles gambiae(ss)(95.1%; n = 293)가 그 뒤를 이었고, 그 다음은 Anopheles gambiae(4.9%; n = 15)였습니다. 연구 지역의 인간 혈액 지수는 80.5%(n = 389)였습니다. LLIN + Bti 그룹의 EIR은 1인당 연간 감염 물림 1.36회(ib/p/y)였지만 LLIN만 사용한 그룹의 EIR은 47.71 ib/p/y였습니다. 말라리아 발생률은 LLIN + Bti 그룹에서 291.8‰(n = 765)에서 111.4‰(n = 292)로 급격히 감소했습니다(P < 0.001).
LLIN과 Bti의 병용은 말라리아 발생률을 유의미하게 감소시켰습니다. LLIN과 Bti의 병용은 말라리아의 효과적인 방제를 위한 유망한 통합적 접근법이 될 수 있습니다. 감비아는 말라리아가 없습니다.
지난 수십 년간 말라리아 관리에 진전이 있었음에도 불구하고, 말라리아는 사하라 이남 아프리카 지역에서 여전히 주요 문제로 남아 있습니다[1]. 세계보건기구(WHO)는 최근 2023년에 전 세계적으로 2억 4,900만 건의 말라리아 사례가 발생했으며 말라리아 관련 사망자는 약 60만 8,000명에 이를 것으로 추산한다고 보고했습니다[2]. WHO 아프리카 지역은 전 세계 말라리아 사례의 95%, 말라리아 사망자의 96%를 차지하며, 임산부와 5세 미만 어린이가 가장 큰 영향을 받습니다[2, 3].
장기 살충망(LLIN)과 실내 잔류 살포(IRS)는 아프리카에서 말라리아 부담을 줄이는 데 중요한 역할을 했습니다[4]. 이러한 말라리아 매개체 제어 도구의 확대로 2000년과 2015년 사이에 말라리아 발생률이 37% 감소했고 사망률이 60% 감소했습니다[5]. 그러나 2015년 이후 관찰된 추세는 놀라울 정도로 정체되거나 심지어 가속화되었으며, 특히 사하라 이남 아프리카에서 말라리아 사망률이 여전히 용납할 수 없을 정도로 높습니다[3]. 여러 연구에서 공중 보건에 사용되는 살충제에 대한 주요 말라리아 매개체인 아노펠레스(Anopheles)의 내성 출현과 확산이 LLIN과 IRS의 미래 효과에 대한 장벽으로 확인되었습니다[6,7,8]. 또한 야외와 야간에 매개체 물림 행동의 변화가 잔류 말라리아 전파의 원인이며 우려가 커지고 있습니다[9, 10]. 잔류 전파를 담당하는 매개체를 제어하는 데 있어 LLIN과 IRS의 한계는 현재 말라리아 박멸 노력의 주요 한계입니다[11]. 또한 말라리아의 지속성은 유충 서식지 생성에 기여하는 기후 조건과 인간 활동으로 설명됩니다[12].
유충원 관리(LSM)는 번식지 기반 벡터 제어 방식으로 번식지 수와 그 안에 있는 모기 유충 및 번데기 수를 줄이는 것을 목표로 합니다[13]. LSM은 여러 연구에서 말라리아 벡터 제어를 위한 추가 통합 전략으로 권장되었습니다[14, 15]. 실제로 LSM의 효과는 실내와 실외 모두에서 말라리아 벡터 종의 물림에 대해 이중적인 이점을 제공합니다[4]. 또한 Bacillus thuringiensis israelensis(Bti)와 같은 살충제 기반 LSM을 사용한 벡터 제어는 말라리아 제어 옵션 범위를 확장할 수 있습니다. 역사적으로 LSM은 미국, 브라질, 이집트, 알제리, 리비아, 모로코, 튀니지 및 잠비아에서 말라리아의 성공적인 제어에 중요한 역할을 했습니다[16,17,18]. LSM은 말라리아를 근절한 일부 국가의 통합 해충 관리에서 중요한 역할을 했지만 LSM은 아프리카의 말라리아 매개체 방제 정책 및 관행에 널리 통합되지 않았으며 일부 사하라 이남 국가의 매개체 방제 프로그램에서만 사용됩니다[14,15,16,17,18,19]. 그 이유 중 하나는 번식지가 너무 많고 찾기 어려워 LSM을 구현하는 데 매우 많은 비용이 든다는 널리 퍼진 믿음입니다[4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14]. 따라서 세계보건기구는 수십 년 동안 말라리아 매개체 방제를 위해 동원되는 자원이 LLIN과 IRS에 집중되어야 한다고 권고해 왔습니다[20, 21]. 세계보건기구가 사하라 이남 아프리카의 특정 환경에서 LLIN과 IRS를 보완하기 위해 LSM, 특히 Bti 개입을 통합할 것을 권고한 것은 2012년이 되어서였습니다[20]. WHO가 이 권장사항을 제시한 이후, 사하라 이남 아프리카에서 생물 살충제의 타당성, 효과성 및 비용에 대한 여러 시범 연구가 수행되었으며, 이를 통해 LSM이 모기 밀도 감소 및 말라리아 전파 효율을 [22, 23] 측면에서 효과적으로 보여준다. . , 24].
코트디부아르는 세계에서 말라리아 부담이 가장 높은 15개국 중 하나입니다[25]. 코트디부아르의 말라리아 유병률은 전 세계 말라리아 부담의 3.0%를 차지하며, 추산 발생률과 사례 수는 1000명당 300명에서 500명 이상입니다[25]. 11월부터 5월까지 긴 건기에도 불구하고, 말라리아는 이 나라의 북부 사바나 지역에서 일년 내내 퍼집니다[26]. 이 지역의 말라리아 전염은 많은 수의 무증상 열대열말라리아(Plasmodium falciparum) 보균자의 존재와 관련이 있습니다[27]. 이 지역에서 가장 흔한 말라리아 매개체는 Anopheles gambiae(SL)입니다. 지역 보안. Anopheles gambiae 모기는 주로 살충제에 대한 내성이 매우 강하여 잔류 말라리아 전염 위험이 높은 Anopheles gambiae(SS)로 구성됩니다[26]. LLIN의 사용은 지역 매개체의 살충제 내성으로 인해 말라리아 전파 감소에 미치는 영향이 제한적일 수 있으므로 주요 우려 영역으로 남아 있습니다.Bti 또는 LLIN을 사용한 시범 연구는 코트디부아르 북부에서 모기 매개체 밀도 감소에 효과가 있는 것으로 나타났습니다.그러나 이 지역에서 말라리아 전파 및 말라리아 발생에 대한 Bti와 LLIN의 반복 적용 효과를 평가한 이전 연구는 없습니다.따라서 이 연구는 코트디부아르 북부 지역의 4개 마을에서 LLIN + Bti 그룹과 LLIN 단독 그룹을 비교하여 LLIN과 Bti의 병용 사용이 말라리아 전파에 미치는 효과를 평가하는 것을 목표로 했습니다.LLIN 위에 Bti 기반 LSM을 구현하면 LLIN 단독에 비해 말라리아 모기 밀도를 더욱 줄여서 가치를 더할 것이라는 가설이 세워졌습니다. Bti를 보유한 미성숙 아노펠레스 모기와 LLIN을 보유한 성충 아노펠레스 모기를 대상으로 하는 이 통합적 접근법은 코트디부아르 북부 마을과 같이 말라리아 풍토병이 심한 지역에서 말라리아 전파를 줄이는 데 중요할 수 있습니다. 따라서 이 연구 결과는 사하라 이남 풍토병 국가의 국가 말라리아 매개체 방제 프로그램(NMCP)에 LSM을 포함할지 여부를 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다.
본 연구는 코트디부아르 북부의 코로고 위생 지대에 있는 나피엘두구(Napier라고도 함) 주의 4개 마을에서 수행되었습니다(그림 1). 연구 대상 마을: 카콜로고(북위 9° 14′ 2″, 동경 5° 35′ 22″), 콜레카카(북위 9° 17′ 24″, 동경 5° 31′ 00″), 로피네카하(북위 9° 17′ 31″), 남바티우르카하(북위 9° 18′ 36″, 동경 5° 31′ 22″). 2021년 나피엘두구의 인구는 31,000명으로 추산되었으며, 이 주는 두 개의 보건소가 있는 53개 마을로 구성되어 있습니다[28]. 말라리아가 의료 방문, 입원 및 사망의 주요 원인인 나피엘두구 주에서는 말라리아 매개체인 아노펠레스(Anopheles)를 통제하기 위해 LLIN만 사용합니다[29]. 두 연구 그룹의 네 마을 모두 동일한 보건소에서 서비스를 받았으며, 본 연구에서는 해당 보건소의 말라리아 사례 임상 기록을 검토했습니다.
연구 지역을 보여주는 코트디부아르 지도. (지도 출처 및 소프트웨어: GADM 데이터 및 ArcMap 10.6.1. LLIN 장기 살충망, Bti Bacillus thuringiensis israelensis)
네이피어 보건 센터 대상 인구의 말라리아 유병률은 82.0%(2038건)에 도달했습니다(Bti 이전 데이터). 4개 마을 모두에서 가구는 2017년 이부아르 NMCP에서 배포한 PermaNet® 2.0 LLIN만 사용하며 적용 범위는 80% 이상입니다[25, 26, 27, 28, 30]. 이 마을들은 코트디부아르 국가 군사 위원회의 감시 지점 역할을 하는 코로고 지역에 속하며 일년 내내 접근이 가능합니다. 4개 마을 각각에는 최소 100가구가 있고 인구는 거의 같으며, 건강 등록부(이부아르 보건부의 실무 문서)에 따르면 매년 여러 건의 말라리아 사례가 보고됩니다. 말라리아는 주로 열대열말라리아원충(P. falciparum)에 의해 발생하며 플라스모디움에 의해 사람에게 전파됩니다. gambiae는 이 지역의 Anopheles 모기와 Anopheles nili 모기에 의해서도 전파됩니다[28]. 국소 복합형 An. gambiae는 주로 Anopheles 모기로 구성됩니다. gambiae ss는 높은 kdr 돌연변이 빈도(빈도 범위: 90.70~100%)와 중간 정도의 ace-1 대립유전자 빈도(빈도 범위: 55.56~95%)를 보입니다[29].
연평균 강수량과 기온은 각각 1,200~1,400mm와 21~35°C이며, 상대 습도(RH)는 58%로 추산됩니다. 이 연구 지역은 수단과 유사한 기후를 가지고 있으며, 6개월의 건기(11월~4월)와 6개월의 우기(5월~10월)를 보입니다. 이 지역은 식생 손실과 더 길어진 건기 등 기후 변화의 영향을 받고 있으며, 이는 모기 유충의 서식지가 될 수 있는 수역(저지대, 논, 연못, 웅덩이)이 마르는 것을 특징으로 합니다. 모기[26].
본 연구는 카콜로고(Kakologo)와 남바티우르카하(Nambatiurkaha) 마을을 대표하는 LLIN + Bti 그룹과 콜레카하(Kolekaha)와 로피네카하(Lofinekaha) 마을을 대표하는 LLIN 단독 그룹을 대상으로 진행되었습니다. 연구 기간 동안 이 모든 마을 주민들은 PermaNet® 2.0 LLIN만 사용했습니다.
영어: Anopheles 모기와 말라리아 전파에 대한 Bti와 병용한 LLIN(PermaNet 2.0)의 효과는 LLIN + Bti 그룹(치료 그룹)과 LLIN 단독 그룹(대조군)의 두 연구 그룹으로 이루어진 무작위 대조 시험(RCT)에서 평가되었습니다. LLIN + Bti 슬리브는 Kakologo와 Nambatiourkaha로 대표되는 반면, Kolékaha와 Lofinékaha는 LLIN 전용 어깨로 설계되었습니다. 4개 마을 모두에서 지역 주민들은 2017년 코트디부아르 NMCP에서 받은 LLIN PermaNet® 2.0을 사용하고 있습니다. 네트워크를 같은 방식으로 받았기 때문에 PermaNet® 2.0을 사용하는 조건은 다른 마을에서 동일할 것으로 추정됩니다. LLIN + Bti 그룹에서 Anopheles 유충 서식지는 인구에서 이미 사용된 LLIN 외에도 2주마다 Bti로 처리되었습니다. 마을 내와 각 마을 중심에서 반경 2km 이내의 유충 서식지는 세계보건기구(WHO)와 코트디부아르 국립유충관리센터(NMCP)의 권고에 따라 처리되었습니다[31]. 반면, LLIN 단독 처리군은 연구 기간 동안 유충 살충제인 Bti 처리를 받지 않았습니다.
Bti의 물 분산성 과립 형태(Vectobac WG, 37.4% wt; 로트 번호 88–916-PG; 3000 International Toxicity Units IU/mg; Valent BioScience Corp, USA)를 0.5 mg/L의 용량으로 사용했습니다. 16L 백팩 분무기와 손잡이와 조절 가능한 노즐이 있는 유리 섬유 분무기를 사용하여 유량을 초당 52ml(3.1 L/min)로 조절했습니다. 물 10L가 들어 있는 분무기를 준비하려면 현탁액에 희석된 Bti의 양은 0.5 mg/L × 10 L = 5 mg입니다. 예를 들어, 설계 물 흐름이 10L인 구역에서 10L 분무기를 사용하여 일정량의 물을 처리할 경우 희석해야 하는 Bti의 양은 0.5 mg/L × 20 L = 10 mg입니다. 10mg Bti는 전자 저울을 사용하여 현장에서 측정했습니다. 주걱을 사용하여 10L 눈금 버킷에 이 양의 Bti를 섞어 슬러리를 준비합니다. 이 복용량은 현대 연구 지역과는 다르지만 유사한 지역의 자연 조건에서 Anopheles spp. 및 Culex spp.의 다양한 령에 대한 Bti의 효과에 대한 현장 시험 후 선택되었습니다[32]. 각 번식지의 살충제 현탁액 적용 속도와 적용 기간은 번식지의 예상 물의 양을 기준으로 계산되었습니다[33]. 교정된 수동 분무기를 사용하여 Bti를 적용합니다. 네뷸라이저는 개별 연습 중과 다른 지역에서 교정 및 테스트를 거쳐 올바른 양의 Bti가 전달되도록 합니다.
유충 번식지 처리에 가장 적합한 시기를 찾기 위해 연구팀은 윈도우 스프레이(window spraying)를 개발했습니다. 스프레이 윈도우는 최적의 효과를 얻기 위해 제품을 적용하는 기간입니다. 본 연구에서는 Bti 지속성에 따라 스프레이 윈도우가 12시간에서 2주까지 다양했습니다. 번식지에서 유충이 Bti를 흡수하려면 오전 7시부터 오후 6시까지의 시간이 필요한 것으로 보입니다. 이렇게 하면 비가 내려서 살포를 중단하고 날씨가 좋으면 다음 날 다시 살포를 시작할 수 있는 폭우 기간을 피할 수 있습니다. 살포 날짜와 정확한 날짜 및 시간은 관측된 기상 조건에 따라 달라집니다. 원하는 Bti 살포량에 맞춰 백팩 분무기를 교정하기 위해 각 기술자는 분무기 노즐을 육안으로 검사하고 설정하며 압력을 유지하도록 교육받습니다. 교정은 단위 면적당 정확한 양의 Bti 처리제가 고르게 적용되는지 확인함으로써 완료됩니다. 유충 서식지는 2주마다 처리합니다. 살충 활동은 경험이 풍부하고 숙련된 전문가 4명의 지원을 받아 수행됩니다. 살충 활동과 참여자는 경험이 풍부한 감독자의 감독을 받습니다. 살충 처리는 건기인 2019년 3월에 시작되었습니다. 실제로 이전 연구에서는 번식지의 안정성과 개체 수 감소로 인해 건기가 살충 개입에 가장 적합한 시기임을 보여주었습니다[27]. 건기 동안 유충을 방제하면 우기에 모기의 유인을 방지할 수 있을 것으로 예상됩니다. 99.29달러짜리 Bti 2kg을 사용하면 치료를 받는 연구 그룹이 모든 지역을 다룰 수 있습니다. LLIN+Bti 그룹에서 살충 개입은 2019년 3월부터 2020년 2월까지 1년 동안 지속되었습니다. LLIN+Bti 그룹에서 총 22건의 살충 처리가 발생했습니다.
가려움증, 현기증, 콧물 등의 잠재적 부작용은 Bti 생물 살충제 분무기와 LIN + Bti 그룹에 참여하는 가구 거주자를 대상으로 개별 설문 조사를 통해 모니터링되었습니다.
인구 중 LLIN 사용 비율을 추정하기 위해 400가구(연구 그룹당 200가구)를 대상으로 가구 조사를 실시했습니다. 가구 조사에는 양적 설문지를 사용했습니다. LLIN 사용 유병률은 15세부터 18세까지의 세 연령대로 나누었습니다. 설문지는 가구주 또는 18세 이상의 성인에게 현지 세누포어로 작성 및 설명했습니다.
조사된 가구의 최소 규모는 Vaughan과 Morrow[34]가 기술한 공식을 사용하여 계산되었습니다.
n은 표본 크기, e는 오차 한계, t는 신뢰수준에서 도출된 안전 계수, p는 해당 속성을 가진 부모의 비율입니다. 각 분율은 일관된 값을 가지므로 (t) = 1.96입니다. 이 조사에서 이 상황에서 최소 가구 규모는 384가구였습니다.
현재 실험에 앞서 LLIN+Bti 및 LLIN 그룹의 Anopheles 유충에 대한 다양한 서식지 유형을 식별, 샘플링, 설명, 지리 참조 및 라벨을 지정했습니다.테이프 측정기를 사용하여 둥지 식민지의 크기를 측정했습니다.모기 유충 밀도는 마을당 무작위로 선택한 30개의 번식지에서 12개월 동안 매달 평가하여 연구 그룹당 총 60개의 번식지를 만들었습니다.연구 지역당 12개의 유충 샘플링이 있었고, 이는 22개의 Bti 처리에 해당합니다.마을당 이 30개의 번식지를 선택한 목적은 편향을 최소화하기 위해 마을과 연구 단위 전반에 걸쳐 충분한 수의 유충 수집지를 확보하는 것이었습니다.유충은 60ml 스푼으로 담가서 수집했습니다[35].일부 보육원이 매우 작고 얕기 때문에 표준 WHO 버킷(350ml)이 아닌 작은 버킷을 사용해야 합니다. 둘레가 각각 10m인 둥지에서 총 5회, 10회 또는 20회의 다이빙이 이루어졌습니다. 수집된 유충(예: Anopheles, Culex 및 Aedes)의 형태학적 식별은 현장에서 직접 수행되었습니다[36]. 수집된 유충은 발달 단계에 따라 초기 유충(단계 1 및 2)과 후기 유충(단계 3 및 4)의 두 가지 범주로 나뉘었습니다[37]. 유충은 속별로 그리고 각 발달 단계에서 계수되었습니다. 계수 후 모기 유충은 번식지로 다시 도입되고 빗물로 보충된 수원으로 원래 용량으로 보충됩니다.
모기 종의 유충이나 번데기가 하나 이상 존재하는 경우 번식지가 양성으로 간주되었습니다. 유충 밀도는 같은 속의 유충 수를 잠수 횟수로 나누어 계산했습니다.
각 연구는 이틀 연속으로 진행되었고, 2개월마다 각 마을에서 무작위로 선정된 10가구에서 성충 모기를 수집했습니다. 연구 기간 동안 각 연구팀은 3일 연속으로 20가구에 대한 표본 조사를 실시했습니다. 모기는 표준 창문 트랩(WT)과 피레트럼 스프레이 트랩(PSC)을 사용하여 포획했습니다[38, 39]. 처음에는 각 마을의 모든 집에 번호를 매겼습니다. 그런 다음 각 마을에서 4가구가 성충 모기 수집 지점으로 무작위로 선정되었습니다. 무작위로 선정된 각 집에서 모기는 메인 침실에서 수집되었습니다. 선정된 침실에는 문과 창문이 있으며 전날 밤에 사용되었습니다. 모기가 방 밖으로 날아가는 것을 방지하기 위해 작업을 시작하기 전과 모기 수집 중에는 침실을 닫아 둡니다. 모기 샘플링 지점으로 각 침실의 각 창문에 WT를 설치했습니다. 다음 날, 침실에서 직장으로 들어온 모기는 오전 6시에서 8시 사이에 수집되었습니다. 마우스피스를 사용하여 작업 공간에서 모기를 수집하고 날것으로 덮인 일회용 종이컵에 보관하십시오. 모기장. 같은 침실에 쉬고 있는 모기는 피레트로이드 기반 PSC를 사용하여 WT 수집 직후에 포획했습니다. 침실 바닥에 흰색 시트를 펼친 후 문과 창문을 닫고 살충제(활성 성분: 트랜스플루트린 0.25% + 페르메트린 0.20%)를 뿌립니다. 살포 후 약 10~15분 후에 처리된 침실에서 침대보를 제거하고 핀셋을 사용하여 흰색 시트에 앉은 모기를 집어 물에 적신 탈지면이 담긴 페트리 접시에 보관합니다. 선택된 침실에서 밤을 보낸 사람의 수도 기록되었습니다. 수집된 모기는 추가 처리를 위해 현장 실험실로 신속하게 옮겨집니다.
실험실에서 수집된 모든 모기는 형태학적으로 속과 종을 식별했습니다[36]. Anna's ovaries. gambiae SL은 유리 슬라이드에 증류수 한 방울을 놓고 쌍안 해부 현미경을 사용하여 식별했습니다[35]. 난소 및 기관 형태를 기준으로 다산 여성과 미산 여성을 구분하고, 생식 능력과 생리적 연령을 결정하기 위해 산모 상태를 평가했습니다[35].
상대 지수는 새로 수집한 혈액 식사의 출처를 테스트하여 결정합니다. gambiae는 사람, 가축(소, 양, 염소) 및 닭 숙주의 혈액을 사용하여 효소 결합 면역 흡착 검사(ELISA)로 검사합니다[40]. 곤충 감염(EIR)은 An을 사용하여 계산했습니다. 감비아의 SL 여성 추정치[41] 또한 An. Plasmodium gambiae 감염은 circumsporozoite 항원 ELISA(CSP ELISA) 방법을 사용하여 다산 암컷의 머리와 가슴을 분석하여 결정했습니다[40]. 마지막으로 Ann. gambiae의 구성원이 있습니다. 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기술을 사용하여 다리, 날개 및 복부를 분석하여 식별했습니다[34].
말라리아 임상 데이터는 본 연구에 포함된 네 마을(카콜로고, 콜레카하, 로피네카하, 남바티우르카하)을 모두 포함하는 나피엘레두구 보건소의 임상 진료 등록부에서 수집되었습니다. 등록부 검토는 2018년 3월부터 2019년 2월까지의 기록과 2019년 3월부터 2020년 2월까지의 기록에 중점을 두었습니다. 2018년 3월부터 2019년 2월까지의 임상 데이터는 기준 시점 또는 Bti 개입 전 데이터를 나타내며, 2019년 3월부터 2020년 2월까지의 임상 데이터는 Bti 개입 전 데이터를 나타냅니다. Bti 개입 후 데이터도 포함됩니다. LLIN+Bti 및 LLIN 연구군의 각 환자의 임상 정보, 연령 및 마을 정보는 보건 등록부에서 수집되었습니다. 각 환자에 대해 마을 출신, 연령, 진단 및 병리와 같은 정보가 기록되었습니다. 본 연구에서 검토된 사례에서 말라리아는 의료인이 아르테미시닌 기반 병용 요법(ACT)을 투여한 후 신속 진단 검사(RDT) 및/또는 말라리아 현미경 검사를 통해 확진되었습니다. 말라리아 사례는 세 연령대(즉, 15세)로 구분되었습니다. 1,000명당 말라리아 연간 발생률은 1,000명당 말라리아 유병률을 마을 인구로 나누어 추산했습니다.
이 연구에서 수집된 데이터는 Microsoft Excel 데이터베이스에 두 번 입력한 다음 통계 분석을 위해 오픈 소스 소프트웨어 R[42] 버전 3.6.3으로 가져왔습니다. ggplot2 패키지를 사용하여 플롯을 그렸습니다. 포아송 회귀를 사용한 일반화 선형 모델을 사용하여 연구 그룹 간의 유충 밀도와 사람당 밤의 평균 모기 물림 수를 비교했습니다. 관련성 비율(RR) 측정을 사용하여 Culex 및 Anopheles 모기의 평균 유충 밀도와 물림률을 비교했습니다. Gambia SL은 LLIN + Bti 그룹을 기준으로 두 연구 그룹 사이에 배치되었습니다. 효과 크기는 교차비와 95% 신뢰 구간(95% CI)으로 표현했습니다. 포아송 검정의 비율(RR)은 각 연구 그룹에서 Bti 개입 전후의 말라리아 비율과 발생률을 비교하는 데 사용되었습니다. 사용된 유의 수준은 5%였습니다.
본 연구 프로토콜은 코트디부아르 보건·공중보건부 산하 국가연구윤리위원회(N/Ref: 001//MSHP/CNESVS-kp)와 지역 보건국, 그리고 코로고(Korhogo) 행정부의 승인을 받았습니다. 모기 유충과 성충을 채취하기 전에 가구 조사 참여자, 소유주 및/또는 거주자로부터 서명된 사전 동의를 받았습니다. 가족 및 임상 데이터는 익명으로 처리되며, 지정된 연구자에게만 제공됩니다.
총 1198개의 둥지 장소를 방문했습니다. 연구 지역에서 조사된 둥지 장소 중 52.5%(n = 629)는 LLIN + Bti 그룹에 속했고 47.5%(n = 569)는 LLIN 단독 그룹에 속했습니다(RR = 1.10 [95% CI 0 .98–1.24], P = 0.088). 일반적으로 지역 유충 서식지는 12가지 유형으로 분류되었으며, 그중 유충 서식지의 가장 큰 비중은 논(24.5%, n = 294)이었고, 그 다음으로 우수 배수(21.0%, n = 252)와 도자기(8.3)였습니다. %, n = 99), 강둑(8.2%, n = 100), 웅덩이(7.2%, n = 86), 웅덩이(7.0%, n = 84), 마을 물 펌프(6.8%, n = 81), 발굽 자국(4.8%, n = 58), 습지(4.0%, n = 48), 투수(5.2%, n = 62), 연못(1.9%, n = 23) 및 우물(0.9%, n = 11). ).
전반적으로 연구 지역에서 총 47,274마리의 모기 유충이 수집되었으며, LLIN + Bti 군의 비율은 14.4%(n = 6,796)인 반면 LLIN 단독 군의 비율은 85.6%(n = 40,478)였습니다(RR = 5.96) [95% CI 5.80–6.11], P ≤ 0.001). 이 유충은 3개 속의 모기로 구성되며, 가장 우세한 종은 Anopheles(48.7%, n = 23,041)이고, 그 다음으로 Culex spp.(35.0%, n = 16,562)와 Aedes spp.(4.9%, n = 2340)입니다. 번데기는 미성숙 파리의 11.3%를 차지했습니다(n = 5344).
Anopheles spp. 유충의 전체 평균 밀도. 이 연구에서 스쿱당 유충 수는 LLIN + Bti 그룹에서 0.61 [95% CI 0.41–0.81] L/dip이고 LLIN 그룹만(선택 사항)에서는 3.97 [95% CI 3.56–4.38] L/dive였습니다. 파일 1: 그림 S1). Anopheles spp.의 평균 밀도. LLIN만 사용한 그룹은 LLIN + Bti 그룹보다 6.5배 더 높았습니다(HR = 6.49; 95% CI 5.80–7.27; P < 0.001). 처리 중에 Anopheles 모기는 발견되지 않았습니다. LLIN + Bti 그룹에서 유충은 20번째 Bti 처리에 해당하는 1월부터 수집되었습니다. LLIN + Bti 그룹에서 초기 및 후기 유충 밀도가 유의미하게 감소했습니다.
Bti 처리 시작 전(3월), 초기 영아 Anopheles 모기의 평균 밀도는 LLIN + Bti 군에서 1.28 [95% CI 0.22–2.35] L/dive, LLIN + Bti 군에서 1.37 [95% CI 0.36– 2.36] l/dive로 추산되었습니다. l/dip. /dip은 LLIN 군에서만 관찰되었습니다(그림 2A). Bti 처리를 적용한 후, LLIN + Bti 군에서 초기 영아 Anopheles 모기의 평균 밀도는 일반적으로 0.90 [95% CI 0.19–1.61]에서 0.10 [95% CI – 0.03–0.18] l/dip으로 점차 감소했습니다. 초기 영아 Anopheles 유충 밀도는 LLIN + Bti 군에서 낮은 수준을 유지했습니다. LLIN만 투여한 군에서는 Anopheles spp. 초기 유충의 풍부도 변동이 관찰되었으며 평균 밀도는 0.23 [95% CI 0.07–0.54] L/dive에서 2.37 [95% CI 1.77–2.98] L/dive까지였습니다. 전반적으로 LLIN만 투여한 군의 초기 Anopheles 유충의 평균 밀도는 1.90 [95% CI 1.70–2.10] L/dive로 통계적으로 더 높았지만, LLIN 군에서의 초기 Anopheles 유충의 평균 밀도는 0.38 [95% CI 0.28–0.47]) L/dip.+Bti 군이었습니다(RR = 5.04; 95% CI 4.36–5.85; P < 0.001).
아노펠레스(Anopheles) 유충의 평균 밀도 변화. 2019년 3월부터 2020년 2월까지 코트디부아르 북부 네이피어 지역에서 연구 집단의 초기(A) 및 후기(B) 모기장. LLIN: 장기 살충 모기장. Bti: 이스라엘 바실러스 투린지엔시스. TRT: 처리;
LLIN + Bti 군에서 후기 아노펠레스 속 유충의 평균 밀도. 처리 전 Bti 밀도는 2.98 [95% CI 0.26–5.60] L/dip인 반면, LLIN 단독 군의 밀도는 1.46 [95% CI 0.26–2.65] L/day였습니다. Bti 처리 후, LLIN + Bti 군에서 후기 아노펠레스 유충의 밀도는 0.22 [95% CI 0.04–0.40]에서 0.03 [95% CI 0.00–0.06] L/dip으로 감소했습니다(그림 2B). LLIN만 투여한 군에서 후기 아노펠레스 유충의 밀도는 0.35 [95% CI - 0.15-0.76]에서 2.77 [95% CI 1.13-4.40] l/dive로 증가했으며, 유충 밀도는 샘플링 날짜에 따라 약간씩 달랐습니다. LLIN만 투여한 군의 후기 령 아노펠레스 유충의 평균 밀도는 2.07 [95% CI 1.84-2.29] L/dive로, LLIN + Bti 군에서 0.23 [95% CI 0.11-0.36] l/dive보다 9배 높았습니다(RR = 8.80; 95% CI 7.40-10.57; P < 0.001).
Culex spp.의 평균 밀도는 LLIN + Bti 군에서 0.33 [95% CI 0.21–0.45] L/dip, LLIN 단독 군에서 2.67 [95% CI 2.23–3.10] L/dip이었습니다(추가 파일 2: 그림 S2). Culex spp.의 평균 밀도는 LLIN 단독 군이 LLIN + Bti 군보다 유의하게 높았습니다(HR = 8.00; 95% CI 6.90–9.34; P < 0.001).
Culex 속 Culex spp.의 평균 밀도. 처리 전, Bti 처리군(LLIN + Bti 군)의 L/dip당 평균 밀도는 1.26 [95% CI 0.10–2.42] L/dip이었고, LLIN 단독 처리군에서는 1.28 [95% CI 0.37–2.36] L/dip이었다(그림 3A). Bti 처리 후, 초기 Culex 유충의 밀도는 0.07 [95% CI - 0.001–0.] L/dip에서 0.25 [95% CI 0.006–0.51] L/dip으로 감소했다. 12월부터 Bti 처리군 유충 서식지에서 Culex 유충은 채집되지 않았다. LLIN + Bti 군에서 초기 Culex 유충의 밀도는 0.21 [95% CI 0.14–0.28] L/dip으로 감소했지만 LLIN만 투여한 군에서는 1.30 [95% CI 1.10– 1.50] l/immersion.drop/d로 더 높았습니다. LLIN만 투여한 군의 초기 Culex 유충 밀도는 LLIN + Bti 군보다 6배 더 높았습니다(RR = 6.17; 95% CI 5.11–7.52; P < 0.001).
Culex spp. 유충의 평균 밀도 변화. 2019년 3월부터 2020년 2월까지 코트디부아르 북부 네이피어 지역에서 진행된 연구 집단의 초기 생장(A) 및 초기 생장(B) 시험. 장기 지속 살충제 LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Israel, Trt 처리
Bti 처리 전, LLIN + Bti 군과 LLIN 군의 후기 령 Culex 유충의 평균 밀도는 각각 0.97 [95% CI 0.09–1.85] 및 1.60 [95% CI – 0.16–3.37] l/dive였습니다(그림 3B). Bti 처리를 시작한 후 후기 령 Culex 종의 평균 밀도. LLIN + Bti 군의 밀도는 점차 감소하여 LLIN만 처리한 군보다 낮았고, LLIN만 처리한 군은 매우 높게 유지되었습니다. 후기 령 Culex 유충의 평균 밀도는 LLIN + Bti 군에서 0.12 [95% CI 0.07–0.15] L/dive이고 LLIN만 처리한 군에서 1.36 [95% CI 1.11–1.61] L/dive였습니다. 후기령 Culex 유충의 평균 밀도는 LLIN 단독 그룹에서 LLIN + Bti 그룹보다 유의하게 높았습니다(RR = 11.19; 95% CI 8.83–14.43; P < 0.001).
Bti 처리 전, 무당벌레 한 마리당 번데기의 평균 밀도는 LLIN + Bti 군에서 0.59 [95% CI 0.24–0.94]였고 LLIN만 처리한 군에서는 0.38 [95% CI 0.13–0.63]이었습니다(그림 4). 전체 번데기 밀도는 LLIN + Bti 군에서 0.10 [95% CI 0.06–0.14]였고 LLIN만 처리한 군에서는 0.84 [95% CI 0.75–0.92]였습니다. Bti 처리로 인해 LLIN + Bti 군의 평균 번데기 밀도가 LLIN만 처리한 군에 비해 상당히 감소했습니다(OR = 8.30; 95% CI 6.37–11.02; P < 0.001). LLIN + Bti 군에서는 11월 이후에 번데기를 채취하지 않았습니다.
번데기 평균 밀도 변화. 이 연구는 2019년 3월부터 2020년 2월까지 코트디부아르 북부 네이피어 지역에서 수행되었습니다. 장기 지속성 살충망 LLIN, Bti, 이스라엘 바실러스 투린지엔시스, Trt 처리
연구 지역에서 총 3456마리의 성충 모기가 수집되었습니다. 모기는 5개 속(Anopheles, Culex, Aedes, Eretmapodites)의 17종에 속합니다(표 1). 말라리아 매개체에서 An. gambiae sl이 74.9%(n = 2587)의 비율로 가장 풍부한 종이었고, 그 다음으로 An. gambiae sl. funestus(2.5%, n = 86)와 An null(0.7%, n = 24)이었습니다. LLIN + Bti 그룹(10.9%, n = 375)에서 Anna's wealth. gambiae sl은 LLIN 단독 그룹(64%, n = 2212)보다 낮았습니다. 평화가 없습니다. nli 개체는 LLIN만으로 그룹화되었습니다. 그러나 An. gambiae와 An. funestus는 LLIN + Bti 그룹과 LLIN 단독 그룹 모두에 존재했습니다.
번식지(3개월)에서 Bti를 적용하기 전에 시작한 연구에서 LLIN + Bti 군의 1인당 야행성 모기 수(b/p/n)의 전체 평균은 0.83[95% CI 0.50–1.17]으로 추산되었지만, LLIN + Bti 군에서 LLIN만 적용한 군은 0.72[95% CI 0.41–1.02]였습니다(그림 5). LLIN + Bti 군에서 Culex 모기 피해는 감소했고 12번째 Bti 적용 후 9월에 1.95[95% CI 1.35–2.54] bpp의 최고치를 기록했음에도 불구하고 낮은 수준을 유지했습니다. 그러나 LLIN만 적용한 군에서 모기 물림률 평균은 점차 증가하여 9월에 11.33[95% CI 7.15–15.50] bp/n으로 최고치를 기록했습니다. 연구 기간 중 어느 시점에서든 LLIN + Bti 그룹의 모기 물림 발생률은 LLIN 단독 그룹보다 전반적으로 유의하게 낮았습니다(HR = 3.66; 95% CI 3.01–4.49; P < 0.001).
2019년 3월부터 2020년 2월까지 코트디부아르 북부 네이피어 지역 연구 지역의 모기 동물군 물림률 LLIN 장기 살충망, Bti Bacillus thuringiensis Israel, Trt 처리, 물림 횟수: 아침/저녁/밤/사람/밤
Anopheles gambiae는 연구 지역에서 가장 흔한 말라리아 매개체입니다.An의 물림 속도. 기준선에서 감비아 여성의 b/p/n 값은 LLIN + Bti 그룹에서 0.64 [95% CI 0.27–1.00]이고 LLIN만 투여한 그룹에서 0.74 [95% CI 0.30–1.17]였습니다(그림 6).Bti 개입 기간 동안 가장 높은 물림 활동은 9월에 관찰되었으며, 이는 Bti 치료의 12번째 과정에 해당하며, LLIN + Bti 그룹에서 1.46 [95% CI 0.87–2.05] b/p/n의 피크와 LLIN만 투여한 그룹에서 9.65 [95% CI 0.87–2.05] w/n 5.23–14.07]의 피크를 보였습니다.An의 전반적인 물림 속도. 감비아의 감염률은 LLIN + Bti 그룹(0.59 [95% CI 0.43–0.75] b/p/n)에서 LLIN 단독 그룹(2.97 [95% CI 2, 02–3.93] b/p/no)보다 유의하게 낮았습니다(RR = 3.66; 95% CI 3.01–4.49; P < 0.001).
안나의 물림 속도. gambiae sl, 코트디부아르 북부 네이피어 지역 연구 단위, 2019년 3월부터 2020년 2월까지 LLIN 살충제 처리 장수명 침대 모기장, Bti Bacillus thuringiensis Israel, Trt 처리, 물림 b/p/night/person/night
총 646암페어. 감비아는 분할되었습니다. 전반적으로 지역 안보의 비율. 감비아의 출산율은 연구 기간 내내 전반적으로 70%를 초과했습니다. 단, LLIN 그룹만 사용된 7월은 예외였습니다(추가 파일 3: 그림 S3). 그러나 연구 지역의 평균 출산율은 74.5%(n = 481)였습니다. LLIN+Bti 그룹에서 출산율은 9월을 제외하고는 80% 이상의 높은 수준을 유지했으며, 9월에는 출산율이 77.5%로 떨어졌습니다. 그러나 LLIN 단독 그룹에서도 평균 출산율에 차이가 관찰되었으며, 추정 평균 출산율은 64.5%로 가장 낮았습니다.
389 Ann.에서 발췌. 감비아의 개별 혈액 단위에 대한 연구에 따르면 80.5%(n=313)가 사람 혈액이었고, 6.2%(n=24)의 여성이 혼합 혈액(사람과 가축의 혈액)을 섭취했으며, 5.1%(n=20)가 혈액을 섭취했습니다. 가축 사료(소, 양, 염소)를 섭취했으며 분석된 샘플의 8.2%(n=32)는 혈분에 대해 음성 반응을 보였습니다. LLIN + Bti 그룹에서 사람 혈액을 수혈받은 여성의 비율은 25.7%(n=100)인 반면, LLIN만 수혈받은 그룹의 경우 54.8%(n=213)였습니다(추가 파일 5: 표 S5).
총 308개 암페어. P. gambiae는 종 복합체의 구성원과 P. falciparum 감염을 식별하기 위해 시험되었습니다(추가 파일 4: 표 S4). 연구 지역에는 두 가지 "관련 종", 즉 An. gambiae ss(95.1%, n = 293)와 An. coluzzii(4.9%, n = 15)가 공존합니다. Anopheles gambiae ss는 LLIN 단독 투여군(66.2%, n = 204)보다 LLIN + Bti 투여군에서 유의하게 낮았습니다(RR = 2.29 [95% CI 1.78–2.97], P < 0.001). 영어: 유사한 비율의 Anopheles 모기가 LLIN + Bti 그룹(3.6%, n = 11)과 LLIN 단독 그룹(1.3%, n = 4)에서 발견되었습니다(RR = 2.75 [95% CI 0.81–11 .84], P = .118). 감비아의 An. SL에서 Plasmodium falciparum 감염 유병률은 11.4%(n = 35)였습니다. Plasmodium falciparum 감염률. 감비아의 감염률은 LLIN + Bti 그룹(2.9%, n = 9)에서 LLIN 단독 그룹(8.4%, n = 26)보다 유의하게 낮았습니다(RR = 2.89 [95% CI 1. 31–7.01], P = 0.006). Anopheles 모기와 비교했을 때, Anopheles gambiae 모기는 94.3%(n=32)로 Plasmodium 감염 비율이 가장 높았습니다. coluzzii는 5.7%(n=5)에 불과했습니다(RR=6.4[95% CI 2.47–21.04], P<0.001).
400가구에서 총 2,435명을 대상으로 조사를 실시했습니다. 가구당 평균 인구 밀도는 6.1명입니다. 가구 간 LLIN 소유율은 85%(n = 340)였으며, LLIN이 없는 가구의 경우 15%(n = 60)였습니다(RR = 5.67 [95% CI 4.29–7.59], P < 0.001)(추가 파일 5: 표 S5). LLIN 사용률은 LLIN + Bti 그룹에서 40.7%(n = 990)인 반면, LLIN 단독 그룹에서는 36.2%(n = 882)였습니다(RR = 1.12 [95% CI 1.02–1.23], P = 0.013). 연구 지역의 평균 전체 순 이용률은 38.4%(n = 1842)였습니다. 5세 미만 아동의 인터넷 사용 비율은 두 연구 그룹에서 유사했으며, 인터넷 사용률은 LLIN + Bti 그룹에서 41.2%(n = 195)이고 LLIN만 사용한 그룹에서 43.2%(n = 186)였습니다.(HR = 1.05 [95% CI 0.85–1.29], P = 0.682). 5~15세 아동의 경우 인터넷 사용률에 LLIN + Bti 그룹 36.3%(n = 250)과 LLIN만 사용한 그룹 36.9%(n = 250) 사이에 차이가 없었습니다(RR = 1.02 [95% CI 1.02–1.23], P = 0.894). 그러나 15세 이상의 경우 LLIN + Bti 그룹에서 모기장을 사용한 빈도는 42.7%(n = 554)로 LLIN만 사용한 그룹의 33.4%(n = 439)보다 낮았습니다(RR = 1.26 [95% CI 1.11–1.43], P <0.001).
2018년 3월부터 2020년 2월까지 네이피어 보건소에서 총 2,484건의 임상 사례가 기록되었습니다. 일반 인구의 임상 말라리아 유병률은 전체 임상 병리 사례의 82.0%였습니다(n = 2038). 이 연구 지역의 말라리아 연간 지역 발생률은 Bti 치료 전후 각각 479.8‰와 297.5‰였습니다(표 2).
게시 시간: 2024년 7월 1일