티오스트렙톤국소적으로 사용되는 매우 복잡한 천연 박테리아 생성물입니다.수의용 항생제또한 항말라리아 및 항암 효과도 뛰어납니다. 현재는 전적으로 화학적으로 합성되고 있습니다.
1955년 박테리아에서 처음 분리된 티오스트렙톤은 특이한 항생제 활성을 가지고 있는데, 리보솜 RNA와 그와 관련된 단백질에 결합하여 단백질 생합성을 억제하는 방식입니다. 영국의 결정학자이자 1964년 노벨상 수상자인 도로시 크로풋 호지킨은 1970년에 이 물질의 구조를 발견했습니다.
티오스트렙톤은 10개의 고리, 11개의 펩타이드 결합, 광범위한 불포화도, 그리고 17개의 입체 중심을 가지고 있습니다. 더욱 어려운 점은 산과 염기에 매우 민감하다는 것입니다. 티오스트렙톤은 티오펩타이드 항생제 계열의 모체 화합물이자 가장 복잡한 구조를 지닌 화합물입니다.
이제 이 화합물은 스크립스 연구소와 캘리포니아 대학교 샌디에이고의 화학 교수 KS Nicolaou와 그의 동료들의 합성적인 달콤한 말에 굴복했습니다. [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 및 5092(2004)].
영국 엑서터 대학교 화학과 선임 연구원인 크리스토퍼 J. 무디는 "이것은 획기적인 합성이며 니콜라우 연구팀의 놀라운 업적입니다."라고 논평했습니다. 도소루비신 D.
구조의 핵심티오스트렙톤디하이드로피페리딘 고리는 디데하이드로알라닌 꼬리와 두 개의 거대 고리(26원자 티아졸린 함유 고리 및 27원자 퀴날콜산 시스템)를 지지하는 고리입니다. 니콜라우와 그의 동료들은 생체모방 이소-디엘스-알더 이량화 반응을 이용하여 간단한 출발 물질로부터 핵심적인 디하이드로피페리딘 고리를 합성했습니다. 이 중요한 단계는 박테리아가 이 반응을 이용하여 티오펩타이드 항생제를 생합성한다는 1978년의 제안을 확인하는 데 도움이 되었습니다.
니콜라우와 그의 동료들은 디하이드로피페리딘을 티아졸린 함유 거대고리 화합물에 도입했습니다. 그들은 이 거대고리 화합물을 퀴날콜산과 디데하이드로알라닌 꼬리 전구체를 포함하는 구조와 결합시켰습니다. 그런 다음 생성물을 정제하여 얻었습니다.티오스트렙톤.
해당 연구팀이 발표한 두 편의 논문에 대한 심사위원들은 이 종합 연구가 "최첨단 기술을 부각하고 구조, 활동 및 작용 방식에 대한 의미 있는 연구를 위한 새로운 지평을 열어주는 걸작"이라고 평가했습니다.
게시 시간: 2023년 10월 31일