티오스트렙톤국소제로 사용되는 매우 복잡한 천연 박테리아 제품입니다.수의학 항생제또한 항말라리아 및 항암 효과도 좋습니다.현재는 완전히 화학적으로 합성되어 있습니다.
1955년에 박테리아에서 처음 분리된 Thiostrepton은 특이한 항생제 활성을 가지고 있습니다. 즉, 리보솜 RNA 및 관련 단백질에 결합하여 단백질 생합성을 억제합니다.영국의 결정학자이자 1964년 노벨상 수상자인 도로시 크로풋 호지킨(Dorothy Crowfoot Hodgkin)이 1970년에 이 구조를 발견했습니다.
Thiostrepton은 10개의 고리, 11개의 펩타이드 결합, 광범위한 불포화 및 17개의 입체중심을 포함합니다.더욱 어려운 점은 산과 염기에 매우 민감하다는 사실입니다.이는 티오펩티드 항생제 계열의 모화합물이자 가장 복잡한 구성원입니다.
이제 이 화합물은 스크립스 연구소(Scripps Research Institute)와 샌디에이고 캘리포니아 대학의 화학 교수 KS Nicolaou와 그의 동료들의 합성 감미로운 이야기에 굴복했습니다[Angew.화학.국제성.편집자, 43, 5087 및 5092(2004)].
영국 엑서터 대학교 화학과 선임 연구원인 Christopher J. Moody는 다음과 같이 말했습니다. "이것은 Nicolaou 그룹의 획기적인 합성이자 놀라운 성과입니다."독소루비신 D.
구조의 핵심티오스트렙톤디하이드로알라닌 꼬리와 두 개의 거대고리(26원 티아졸린 함유 고리와 27원 퀴날콜산 시스템)를 지지하는 디하이드로피페리딘 고리입니다.Nicolaou와 동료들은 생체 모방 iso-Diels-Alder 이량체화 반응을 사용하여 간단한 출발 물질로부터 핵심 디하이드로피페리딘 고리를 만들었습니다.이 중요한 단계는 박테리아가 이 반응을 사용하여 티오펩티드 항생제를 생합성한다는 1978년 제안을 확인하는 데 도움이 되었습니다.
Nicolaou와 동료들은 디히드로피페리딘을 티아졸린 함유 거대고리에 통합시켰습니다.그들은 이 거대고리를 퀴날콜산과 디데하이드로알라닌 꼬리 전구체를 포함하는 구조와 결합했습니다.그런 다음 그들은 제품을 정제하여티오스트렙톤.
그룹의 두 논문의 리뷰어들은 이 합성이 "최첨단 기술을 강조하고 구조, 활동 및 작용 모드에 대한 의미 있는 연구를 위한 새로운 지평을 여는 걸작"이라고 말했습니다.
게시 시간: 2023년 10월 31일