피레트로이드에 노출되면 면역 체계를 통해 유전적 요인과 상호 작용하여 파킨슨병의 위험이 증가할 수 있습니다.
피레트로이드는 대부분의 상업용 제품에 포함되어 있습니다.가정용 살충제. 이러한 물질은 곤충에게는 신경독성이 있지만, 연방 당국은 일반적으로 사람이 접촉해도 안전하다고 간주합니다.
유전적 변이와 살충제 노출은 파킨슨병 위험에 영향을 미치는 것으로 보입니다. 새로운 연구에서 이 두 위험 요인 사이의 연관성을 발견하여 질병 진행에 있어 면역 반응의 역할을 강조했습니다.
결과는 다음과 같은 클래스와 관련이 있습니다.살충제피레트로이드라고 불리는 이 물질은 대부분의 상업용 가정용 살충제에 함유되어 있으며, 다른 살충제들이 단계적으로 폐지됨에 따라 농업 분야에서 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 피레트로이드는 곤충에게 신경독성을 나타내지만, 연방 당국은 일반적으로 인체 노출에 안전하다고 간주합니다.
이 연구는 피레트로이드 노출과 파킨슨병에 대한 유전적 위험 사이의 연관성을 밝힌 최초의 연구이며 후속 연구가 필요하다고 에모리 대학교 의대의 생리학 조교수이자 공동 선임 저자인 말루 탄시 박사가 말했습니다.
연구팀이 발견한 유전자 변이는 MHC II(주요 조직 적합성 복합체 II형) 유전자의 비코딩 영역에 존재하는데, 이 유전자는 면역 체계를 조절하는 유전자 그룹입니다.
"피레트로이드와의 특정 연관성을 찾을 거라고는 예상하지 못했습니다."라고 탠시는 말했다. "피레트로이드에 대한 급성 노출은 면역 기능 장애를 유발할 수 있으며, 피레트로이드가 작용하는 분자는 면역 세포에서 발견될 수 있다는 것은 이미 알려져 있습니다. 이제 우리는 장기간 노출이 면역 체계에 어떤 영향을 미치고 그 기능을 어떻게 향상시키는지 더 깊이 이해할 필요가 있습니다." 킨슨병 위험.
"뇌 염증이나 과활성 면역 체계가 파킨슨병 진행에 영향을 미칠 수 있다는 강력한 증거가 이미 존재합니다. "우리는 환경 노출이 일부 사람들의 면역 반응을 변화시켜 뇌의 만성 염증을 촉진할 수 있다고 생각합니다."
이 연구를 위해 탠시 박사와 미생물학 및 면역학과 학과장인 제레미 보스 박사가 이끄는 에모리대 연구진은 에모리대 종합 파킨슨병 센터 소장인 스튜어트 팩터 박사, 그리고 캘리포니아대학교 샌프란시스코 캠퍼스의 비테 리츠 박사와 협력했습니다. UCLA 공중보건 연구원들과도 협력하여 이 논문의 제1저자는 조지 T. 카나르캇 박사입니다.
UCLA 연구진은 30년간 농업에서 사용된 살충제에 대한 캘리포니아 지리 데이터베이스를 활용했습니다. 연구진은 거리(직장 및 집 주소)를 기준으로 노출 정도를 측정했지만, 체내 살충제 농도는 측정하지 않았습니다. 피레트로이드는 특히 햇빛에 노출되면 비교적 빠르게 분해되는 것으로 알려져 있으며, 토양에서 반감기는 며칠에서 몇 주에 달합니다.
캘리포니아 센트럴 밸리 지역 962명을 대상으로 한 연구에서, 일반적인 MHC II 변이와 피레트로이드계 살충제에 평균 이상의 노출이 결합되었을 때 파킨슨병 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다. 이 유전자의 가장 위험한 형태(두 개의 위험 대립유전자를 가진 사람)는 파킨슨병 환자의 21%, 대조군의 16%에서 발견되었습니다.
이 그룹에서 유전자 또는 피레트로이드 단독 노출은 파킨슨병 위험을 유의미하게 증가시키지 않았지만, 두 유전자를 병용했을 때는 위험이 증가했습니다. 평균과 비교했을 때, 피레트로이드에 노출되고 가장 위험한 형태의 MHC II 유전자를 보유한 사람들은 노출이 적고 가장 위험한 형태의 유전자를 보유한 사람들보다 파킨슨병 발병 위험이 2.48배 더 높았습니다. 유기인산염이나 파라콰트와 같은 다른 유형의 살충제 노출은 같은 방식으로 위험을 증가시키지 않습니다.
팩터와 그의 환자들을 포함한 대규모 유전학 연구에서는 이전에 MHC II 유전자 변이가 파킨슨병과 연관이 있다는 것이 밝혀졌습니다. 놀랍게도, 동일한 유전자 변이가 백인/유럽인과 중국인에서 파킨슨병 위험에 미치는 영향은 서로 다릅니다. MHC II 유전자는 개인마다 매우 다르기 때문에 장기 이식 선택에 중요한 역할을 합니다.
다른 실험에서는 파킨슨병과 관련된 유전적 변이가 면역 세포 기능과 관련이 있음을 보여주었습니다. 연구진은 에모리 대학교의 파킨슨병 환자 81명과 유럽 대조군을 대상으로 캘리포니아 연구에서 고위험 MHC II 유전자 변이를 가진 사람들의 면역 세포에서 더 많은 MHC 분자가 검출되었음을 발견했습니다.
MHC 분자는 "항원 제시" 과정의 기저를 이루며, T 세포를 활성화하고 나머지 면역 체계를 활성화하는 원동력입니다. MHC II 발현은 파킨슨병 환자와 건강한 대조군의 휴면 세포에서 증가하지만, 고위험 유전자형을 가진 파킨슨병 환자에서는 면역 반응에 더 큰 반응이 관찰됩니다.
저자들은 다음과 같이 결론지었습니다. "저희의 데이터는 MHC II 활성화와 같은 세포 바이오마커가 질병 위험이 있는 사람을 식별하거나 면역 조절 약물 시험에 참여할 환자를 모집하는 데 혈장 및 뇌척수액의 가용성 분자보다 더 유용할 수 있음을 시사합니다." 테스트입니다.
이 연구는 국립 신경질환 및 뇌졸중 연구소(R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), 국립 환경 건강 과학 연구소(5P01ES016731), 국립 일반 의학 연구소(GM47310), Sartain Lanier 가족 재단, Michael J. Foxpa Kingson 질병 연구 재단의 지원을 받았습니다.
게시 시간: 2024년 6월 4일